最新研究发现，肠道菌群紊乱及其相关肠源性内毒素血症在脂肪性肝病（FLD）发病中起重要作用，而重建和调整肠道微生态平衡则有助于延缓和阻止FLD的进展，减少肝硬化及其相关并发症的发生。
　　一、肝病与肠道微生态相互影响
　　胃肠道生态系统是人体最大的微生态系统，含有人体最大的贮菌库及内毒素池。许多肝病的发生和发展与人体微生态的变化密切相关。肠道是肝脏生化加工厂的初级原料库，肝脏则通过精细的生化反应，加工着来自肠道的包括肠道菌群产生的有益的及有毒的全部物质，并使之向有利人体健康的方向转化。在病理状态下，肝脏和肠道微生态之间常相互影响，或互为因果。
肝病状态下，尤其在肝硬化及重型肝炎时，患者消化道症状明显，导致肠道菌群营养底物相对不足；胆汁分泌不足，肠道内胆盐缺乏；肝脏结构和功能改变，通过肝脏血液回流受阻导致胃肠道淤血、缺氧等等，这些因素的存在均可引起肠道微生态失调。此外，在慢性肝病的漫长过程中，抗菌素和制酸剂的应用、肠道缺血再灌注损伤、外科手术（特别是空回肠旁路手术、盲瓣综合征）等亦可对肠道微生态产生严重影响。而肠道微生态失衡可损伤肠道屏障功能，引起肠道细菌及其各种代谢产物大量移位进入肠外器官，除易引起感染及其相关并发症外，还可过度激活免疫系统特别是肝脏的库普弗细胞，通过异常免疫反应导致肝细胞炎症坏死加剧，从而形成恶性循环。临床上，肠道菌群的失调程度随肝功能的损害加重而加重，并随肝功能好转而出现一定程度的恢复。
　　二、肠道菌群紊乱参与FLD的发病
　　无论是肥胖、2型糖尿病还是酒精中毒所致肝病，均包括三个逐渐发展的病理阶段：单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝硬化。通常没有脂肪性肝炎就没有肝硬化，而没有肝硬化也就不易发生肝病残疾和死亡。尽管10年内至少有15%～25%的脂肪性肝炎患者并发肝硬化，其中30%～40%最终死于肝病，然而单纯性脂肪肝发生脂肪性肝炎的概率可能低至10%～20%。为此，脂肪性肝炎是单纯性脂肪肝发生肝硬化的重要中间环节。
　　酒精性和非酒精性脂肪性肝炎患者肠黏膜屏障功能下降，伴肠道菌群紊乱（肠道双歧杆菌、类杆菌等专性厌氧菌显著减少，而肠杆菌科细菌、肠球菌、酵母菌等兼性厌氧菌显著增加）、小肠细菌过度生长及其相关肠源性内毒素血症的检出率显著增高，且小肠细菌过度生长与脂肪性肝炎的严重程度密切相关。FLD时肠道微生态失调、肠道革兰阴性杆菌过度生长繁殖、肠道定植抗力下降及肠道屏障功能受损是其肠道内毒素移位、血内毒素升高、内毒素血症形成的原因之一。而肠源性内毒素剌激肝脏库普弗细胞所产生的大量炎性细胞因子可引起肝细胞凋亡、坏死，加重肝脏原有的损伤，导致单纯性脂肪肝进展为脂肪性肝炎。
　　肝脏的库普弗细胞在清除包括来自肠道微生态的内毒素、细菌、真菌方面具有重要的作用。在脂肪肝时肝脏库普弗细胞激活，对内毒素的敏感性显著增强，微量内毒素血症对于脂肪堆积的肝脏可能就会构成致命性的打击。肥胖症患者肠道细菌过度生长，可发酵肠道内未消化的食物产生酒精，这些内源性酒精亦可通过氧化应激导致脂肪沉积的肝细胞变性坏死。因此在治疗FLD时，为避免“二次打击”，需从肠道微生态的角度预防和治疗肠道毒性物质对肝脏的继发性损伤。
　　三、FLD的微生态防治
　　肠道微生态改变既可以是急剧的变化（大量广谱抗生素和强烈制酸剂的应用、重型肝炎、肠道缺血再灌注、外科手术等），也可以是缓慢的变化。若不加以有效保护肠道微生态，及时去除诱因，则最终会引起严重的生态灾难，如同客观生态失调所导致的洪水泛滥、沙尘暴等等。因此推荐肠道微生态调节治疗作为FLD综合防治的一个不可缺少的方面，强调预防为主，兼顾治疗。
　　选择性肠道脱污染:口服肠道不吸收的窄谱抗生素去除肠道革兰阴性杆菌及真菌，尽可能保护肠道专性厌氧菌，减少肠道革兰阴性杆菌过度繁殖，缩小肠道内毒素池水平，从而减少细菌移位，降低感染及内毒素血症的发生率。
　　微生态调节剂的应用:微生态调节剂包括医学益生菌、益生元及合生元。医学益生菌主要有双歧杆菌、乳杆菌两大类，补充的目的在于恢复肠道微生态平衡，修复肠道菌膜屏障，提高肠道定植抗力，以及抑制潜在致病菌过度生长，故具有一定的抗炎作用。国际上有200多种益生菌制剂，临床研究表明双歧杆菌、乳杆菌联用的效果似乎优于单一使用，其中培菲康等药物疗效比较确切。
益生元是指一类能够选择性的促进一种或多种有益菌生长，从而促进宿主健康的非消化性低聚糖，包括乳果糖（杜秘克）、乳梨醇（拉克替醇）、果聚糖、菊糖等制剂。益生元能通过选择性的促进肠道有益菌的生长以提高其定植抗力，并籍以抑制潜在致病菌生长及其有害代谢物的产生，从而避免肠源性内毒素的增加。此外，乳果糖还可直接灭活内毒素，并通过其酸性代谢产物促进肠蠕动，加快肠道细菌及毒素的排出。我们通过动物实验研究发现，乳果糖可显著减轻高脂饮食大鼠脂肪性肝炎的肝组织学炎症坏死程度。
　　合生元能选择性地将益生菌和益生元组合使用，以起到协同作用。国际上多采用双歧杆菌、乳杆菌和发酵型纤维联用。考虑到肠道内细菌的多样性和复杂性，采用单一的菌群疗法似乎难获满意疗效，为此合生元将是今后重点研究的方向。
　　其他调节肠道微生态的药物:包括熊去氧胆酸（优思弗）、胆宁片等利胆剂（胆汁可抑制肠道内许多细菌的生长）和全胃肠道促动力药物西沙比利、莫沙比利，因肝病常有胃肠动力障碍，而肠动力异常易导致小肠细菌过度生长。